Forskere delte på behovet for fjerde skudd etter FDA-godkjenning

Ledende amerikanske forskere og leger bekymrer seg for at FDA og CDC går for raskt med å godkjenne en fjerde runde med Covid-skudd, med liten offentlig debatt som gir vaksineprodusentene en for stor rolle i å sette tempoet som dosene fordeles med over hele nasjonen. .

De beste amerikanske folkehelsebyråene forrige uke støttet et fjerde Covid-skudd for eldre voksne uten å holde offentlige møter, og trekker kritikk fra ledende vaksineeksperter som mener at føderale helsemyndigheter ikke har gitt nok åpenhet om årsakene til avgjørelsen.

Godkjenningen av en fjerde dose for voksne 50 år og eldre kommer ettersom det vitenskapelige samfunnet er delt om hvorvidt dataene er tilstrekkelige til å støtte en ny runde med boostere, og om godkjenning av ytterligere skudd er en bærekraftig folkehelsepolitikk, spesielt siden beskyttelse mot infeksjon ganske enkelt avtar over tid. Det er en debatt om hvorvidt målet med vaksinene er å forhindre alvorlig sykdom, som de stort sett har oppnådd, eller infeksjon også - et mer utfordrende forslag.

Food and Drug Administration godkjente en ny booster-sprøyte for personer på 50 år og eldre forrige uke, og Centers for Disease Control and Prevention støttet raskt distribusjonen timer senere basert på data fra Israel, som lanserte fjerde doser for måneder siden. Dr. Peter Marks, som leder FDA-kontoret med ansvar for vaksinesikkerhet og effekt, sa kort tid etter avgjørelsen at en ny runde med boostere vil sannsynligvis være nødvendig til høsten.

Den raske regulatoriske godkjenningen av fjerde skudd for eldre voksne kom bare uker etter Pfizer og moderne ba FDA om å tillate dem. Flere FDA- og CDC-komitémedlemmer samt andre ledende eksperter sa at Pfizer og Moderna spiller en for stor rolle i å sette agendaen rundt amerikansk vaksinepolitikk ved å kunngjøre behovet for fjerde doser og muligens en variantspesifikk vaksine før de offentlige helsemyndighetene har kom med noen anbefalinger.

Moderna-sjef Stephane Bancel sa under et januar-intervju med Goldman Sachs at fjerde dose ville være nødvendig om høsten ettersom de beskyttende antistoffene fra skuddene avtar over tid. Pfizer-sjef Albert Bourla fortalte CNBC i begynnelsen av mars, før selskapet sendte inn sin forespørsel til FDA, at det er behov for en fjerde dose, selv om han sa at regulatorene til slutt ville komme til sin egen konklusjon.

"Jeg tror bare det er en slags boostermani. Jeg tror selskapene ærlig talt opptrer som offentlige helsebyråer,” sa Dr. Paul Offit, medlem av FDA-komiteen og en av landets fremste vaksineeksperter. Offit sa at CDC, som har det siste ordet om vaksineanbefalinger, må utvikle en klar nasjonal strategi for å redusere offentlig forvirring om hva det vil si å være fullstendig vaksinert på dette stadiet i covid-pandemien.

Michael Osterholm, en ledende epidemiolog, sa at gjentatt forsterkning ikke er en bærekraftig folkehelsestrategi på grunn av utfordringen med avtagende immunitet mot infeksjon. "Vi kommer ikke til å være i stand til å øke veien ut av dette," sa Osterholm, direktør for Center for Infectious Disease Research and Policy ved University of Minnesota.

FDA- og CDC-vaksinerådgivningspanelene veier sikkerhets- og effektdata før de gir anbefalinger til øverste føderale helsemyndigheter om den beste veien videre. Selv om anbefalingene er uforpliktende, gir møtene et åpent forum der publikum kan lytte til landets beste helseeksperter diskutere fordeler og ulemper med vaksinepolitikk, og ofte til og med delta ved å ringe inn for å gi uttrykk for sine synspunkter.

FDAs rådgivende komité for vaksiner og relaterte biologiske produkter møtes onsdag for å diskutere fremtiden til boostere. Den vil imidlertid ikke stemme over noen spesifikke anbefalinger, ifølge FDA. CDCs rådgivende komité for immuniseringspraksis møttes heller ikke før CDC-direktør Dr. Rochelle Walensky meldte seg på det fjerde skuddet for eldre voksne forrige uke.

"Det er bare et faktum," sa Offit. "Jeg føler at vi er i en tid, denne typen Covid-eksepsjonalisme, hvor vi ikke gjør ting slik vi vanligvis gjør det, som er at vitenskapen går foran anbefalingen. Her er det omvendt, sa Offit.

Offit sa at FDA effektivt ber publikum om å tro at dataene støtter en fjerde dose ved å gi tilstrekkelig beskyttelse mot alvorlig sykdom. Han sa at den amerikanske offentligheten har fordeler av å høre en åpen diskusjon om vaksinebeslutninger, spesielt i en tid da mange mennesker ikke drar nytte av den tredje dosen. Offit er ekspert på infeksjonssykdommer ved Children's Hospital Philadelphia og medoppfinner av en rotavirusvaksine.

Marks sa under en samtale med journalister i forrige uke at FDA ikke kalte inn et komitémøte fordi avgjørelsen var "relativt enkel." Han sa at data fra Israel antydet at en fjerde dose kan redusere risikoen for sykehusinnleggelse og død hos eldre voksne. CDC, i en uttalelse til CNBC, sa at den fjerde dosen var en inkrementell endring som ikke trengte å gå inn for komiteen.

Dr. William Schaffner, et ikke-stemmeberettiget medlem av ACIP, var uenig i at CDC-anbefalingen var en gradvis endring. Schaffner sa at å fjerne fjerde doser for eldre voksne er en stor avgjørelse som ville ha hatt fordel av et møte med eksterne rådgivere for å gi offentligheten åpenhet.

"Jeg tror å få denne avgjørelsen tatt i huset bak lukkede dører uten å ha åpenheten til en fullstendig debatt som et regelmessig innkalt ACIP-møte ville ha gitt - jeg synes det er uheldig," sa Schaffner, en ekspert på infeksjonssykdommer ved Vanderbilt University Medical Center.

Dr. James Hildreth, som deltar på FDA-komiteens onsdagsmøte som et midlertidig medlem, bemerket at legemiddelregulatoren ikke var pålagt å innkalle til et offentlig møte før autorisering av skuddene, og byrået har erfarne eksperter som kan avgjøre om det er bevis for å støtte en ny autorisasjon. Hildreth sa imidlertid at det å gå videre uten en anbefaling fra eksterne eksperter skaper dårlig optikk.

"Når FDA tar en slik avgjørelse uten å kalle sammen en ekstern gruppe av eksperter, bidrar det bare til optikken til farmasøytiske selskaper som har en innvirkning på beslutninger som blir tatt," sa Hildreth, president for Meharry Medical College i Nashville. Tennessee. Meharry er et klinisk utprøvingssted for Novavaxs vaksine så vel som Modernas skudd for yngre barn.

Mens noen helseeksperter mener det sentrale formålet med vaksinene er å forebygge alvorlig sykdom, mener andre det er viktig å også stoppe infeksjoner fra viruset. Beskyttelsen som tilbys av Pfizer- og Moderna-vaksinene mot infeksjon har avtatt betydelig over tid, spesielt i sammenheng med omicron, som har mange mutasjoner som gir den en forbedret evne til å forårsake gjennombruddsinfeksjoner og mild sykdom. Vaksinene gir imidlertid fortsatt betydelig beskyttelse mot alvorlig sykdom.

"Hvis du har fått en mild sykdom etter at du har blitt vaksinert, har du vunnet - det er det. Du har blitt forhindret fra å ha alvorlig sykdom, som er det uttalte målet med denne vaksinen, sa Offit, som mener tre doser var nødvendig for eldre og fire for personer med svakt immunforsvar, men er skeptisk til behovet for ytterligere skudd akkurat nå.

Men hvis målet også er å forhindre infeksjon, betyr det, i det minste foreløpig, booster-skudd er det eneste tilgjengelige verktøyet for å øke antistoffer inntil en lengre varig vaksine er tilgjengelig. Problemet er at vaksinene til slutt løper inn i avtagende avkastning, ifølge John Moore, professor i mikrobiologi og immunologi ved Weill Cornell Medical College. Moore sa at et regime med tre doser er ganske standard med vaksiner for å hjelpe til med å øke immunsystemet til dets topprespons. Det fjerde skuddet begynner imidlertid å treffe et tak - i det minste når det gjelder å beskytte yngre mennesker mot infeksjon.

Det israelske helsedepartementet og forskere ved Sheba Medical Center fant at en fjerde dose gjenoppretter antistoffer som avtok etter en tredje dose blant helsepersonell i alderen 18 år og eldre, men den ga liten beskyttelse mot infeksjon. Pfizer siterte den studien, som ikke har gjennomgått fagfellevurdering, blant annet i sin uttalelse om FDA-godkjenningen, med fokus på de økte antistoffene uten å fremheve problemene med gjennombruddsinfeksjoner.

Dr. Peter Hotez, en vaksineekspert ved Baylor College of Medicine i Houston, støtter sterkt en fjerde dose for eldre voksne, og peker på en CDC-studie fra februar som fant at det tredje skuddets effektivitet mot sykehusinnleggelse falt fra 91 % til 78 % etter fire måneder.

Pfizer, i sine offentlige uttalelser om den fjerde dosen, siterte en egen israelsk studie som fant en fjerde dose reduserte dødeligheten med 78 % hos personer i alderen 60 år og over. Studien fra Ben Gurion University og Clalit Health Services, som ikke har gjennomgått fagfellevurdering, analyserte medisinske journaler til mer enn 500,000 XNUMX mennesker.

"Vi fortsetter å samle inn og vurdere alle tilgjengelige data og forblir i åpen dialog med regulatorer og helsemyndigheter for å hjelpe til med å informere om en Covid-19-vaksinestrategi etter hvert som viruset utvikler seg," sa Pfizer i en uttalelse til CNBC.

Mens Ben Gurion-studien kan peke i retning av fordeler for eldre voksne for øyeblikket, er bevisene for å øke yngre voksne igjen sparsomme ettersom USA vurderer å senke kvalifikasjonen for fjerde doser en gang senere på året.

Dr. Gili Regev-Yochay og hennes team av forskere ved Sheba sa at en fjerde dose "bare kan ha marginale fordeler" for yngre mennesker, ifølge et brev publisert i New England Journal of Medicine. Mens Pfizer opprinnelig søkte for voksne 65 år og eldre, ba Moderna FDA om å godkjenne en fjerde dose for 18 år og eldre. Moore kalte Modernas innlevering "aggressiv", og hevdet at den ikke skilte mellom behovene til eldre, som kan ha nytte av en ekstra dose, sammenlignet med yngre voksne der dataene er mindre overbevisende.

Moderna-sjef Stephane Bancel fortalte CNBC forrige måned at selskapet ønsket å gi FDA fleksibilitet til å bestemme hvilken aldersgruppe som ville ha mest nytte av et fjerde skudd akkurat nå. Moderna, i sine offentlige uttalelser om søknaden om en fjerde dose, pekte på data fra Israel, men siterte ikke spesifikke studier.

Selv om Hotez støtter en fjerde dose for eldre voksne, sa han at FDA og CDC ikke har gjort en effektiv jobb med å kommunisere om målet med vaksinene er å forhindre alvorlig sykdom, infeksjon eller begge deler, og vaksineprodusentene har fylt dette tomrommet med uttalelser om data fra deres kliniske studier og laboratoriestudier. Hotez og et team av forskere i Texas utviklet en Covid-vaksine, Corbevax, basert på tradisjonell proteinbasert teknologi som har fått autorisasjon i India.

Hotez uttrykte også frustrasjon over at USA er avhengig av data fra utlandet, spesielt Israel og Storbritannia. Offit stilte også spørsmål ved hvorfor USA stoler på data fra land som er mindre enn USA og har ulik demografisk bakgrunn.

Hildreth sa at USA bør utsette ytterligere boosterdoser så lenge folkehelsesituasjonen tillater det, slik at nasjonen klarere kan definere hvordan den måler beskyttelse mot viruset og utvikle en langsiktig strategi for å oppnå dette målet. Han sa at hvis publikum blir bedt om å bli boostet hver måned, vil mange rett og slett slutte å lytte.

"Vi vet ikke et spesifikt tiltak vi kan gjøre for å si om en person er virkelig beskyttet eller ikke, og om eller det er det samme med alle," sa Hildreth. For eksempel er det ikke noe klart mål på om et visst nivå av antistoffer er tilstrekkelig for å beskytte mennesker, sa Hildreth.

Utover vaksinasjon med dagens vaksiner, utvikler Pfizer og Moderna skudd som retter seg mot omicron så vel som andre varianter. Dr. Arnold Monto, som leder FDAs komitémøte om boosterstrategi onsdag, sa at folkehelsemyndighetene må utvikle en konsensus om hva som går inn i vaksinene fremover. Monto sa at samarbeid mellom vaksineprodusentene og regjeringen er avgjørende, men industrien har begynt å spille en større offentlig rolle i beslutninger om hva slags vaksiner som skal utvikles for å målrette mot spesifikke Covid-varianter.

«Industrien har et dobbelthodet mål. De prøver å gjøre offentlig beste som vi alle gjør. De har også aksjonærer, og vi må være sikre på at folkehelsen blir tatt vare på, sa Monto.