FDA-komiteen stemmer mot Eli Lilly kreftbehandling på grunn av bekymringsstudier utført kun i Kina

En Food and Drug Administration-komité anbefalte torsdag mot full godkjenning av en lungekreftbehandling utviklet av Innovent Biologics og Eli Lilly på grunn av bekymringer om at den kliniske studien ble utført utelukkende i Kina med deltakere som ikke var så forskjellige som den amerikanske befolkningen.  

FDAs rådgivende komité for onkologiske legemidler sa med 14 mot 1 stemme at selskapene burde gjennomføre ytterligere kliniske studier som reflekterer amerikanske pasienter før de får endelig godkjenning. Den monoklonale antistoffbehandlingen, sintilimab, behandler voksne med ikke-småcellet lungekreft i kombinasjon med kjemoterapi.  

FDA-komitémedlemmer sa at forsøkspopulasjonen av hovedsakelig asiatiske menn ikke representerte mangfoldet av amerikanske pasienter, noe som gjør det vanskelig å avgjøre om resultatene vil holde opp her.

Pasienter som utvikler lungekreft i USA er delt likt på tvers av kjønn og har forskjellig etnisk bakgrunn. Pasientene i studien var også yngre og færre var nåværende eller tidligere røykere sammenlignet med personer som utvikler lungekreft i USA

"I en tid hvor FDA og industrien prøver å øke mangfoldet i kliniske studier for å sikre at de er representative for pasientpopulasjonen som skal behandles, gir det ingen mening å bevege seg i motsatt retning med denne søknaden," sa David Mitchell. en komité og grunnlegger av Patients for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, direktør for FDAs Oncology Center of Excellence, understreket viktigheten av å gjennomføre kliniske studier på tvers av flere land for å sikre at de gjenspeiler rasemessig mangfold. Han sa at målet ikke er å ekskludere Kina, men å bringe det inn i den internasjonale folden på narkotikautvikling.

"Enkeltlands innsendinger er et skritt tilbake i å oppnå rasemangfoldet som vi trenger i USA," sa Pazdur.

Dr. Lana Shiu, leder for regulatoriske anliggender ved Innovent, sa at sintilimab ble godt tolerert og viste en betydelig fordel for pasienter mot flere tumortyper. Dr. David Ferry, leder for onkologisk medisinsk strategi ved Eli Lilly, sa at rase og kroppsvekt ikke har noen betydningsfull innvirkning på effektiviteten til sintilimab.

Komiteens medlemmer sa også at studien ikke klarte å oppfylle FDA-standardene for informert samtykke fordi den ikke eksplisitt la ut behandlinger med godkjente terapier eller deltakelse i alternative studier.

"Mens dataintegritet er av største betydning i klinisk forskning, er moralsk integritet av større betydning," sa Dr. Ravi Madan, en klinisk direktør ved National Cancer Institute. Madan sa at skjemaet for informert samtykke ikke ble oppdatert etter behov under rettssaken.

Selskapene rådførte seg heller ikke med FDA gjennom hele den kliniske studien. Studien startet i august 2018, men FDA ble ikke informert før i april 2020, da selskapene sendte inn resultatene og sa at de planla å søke om godkjenning. 

"Jeg er skuffet over å høre at mangelen på engasjement mellom søkeren og sponsoren tidlig under utformingen av utprøvingen," Dr. Jorge Garcia, en kreftspesialist. "Jeg vil tro at hvis disse møtene ble holdt, ville vi sannsynligvis ikke hatt denne samtalen."

Dr. Harpreet Singh, en direktør ved FDAs kontor for onkologiske sykdommer, sa at byråets etterforskere inspiserte to steder under rettssaken og fant underrapportering av uønskede hendelser. Singh sa at rettspersonellet ble opplært i viktigheten av god journalføring for å forhindre fremtidige problemer.

Dr. Jorge Nieva var dissens under avstemningen og sa at stoffet virker og gir verdi til pasientene sammenlignet med cellegift alene. Nieva sa at selv om det er andre lungekreftmedisiner på markedet, vil godkjenning av flere bidra til å redusere prisene og forbedre tilgangen for flere pasienter.

"Vi har ingen bevis for at dataene som presenteres er upålitelige, syntetiske eller på annen måte uredelige," Nieva, en kreftspesialist og professor ved Keck School Medicine ved University of South California. "Vi har tilstrekkelige FDA-inspeksjoner som ikke ble hindret. Hvis flere inspeksjoner var nødvendig, er det forventet at FDA ville ha utført dem, sa han.