Vil kliniske studier endre behandlingsalternativer for sarkompasienter?

Nylige fremskritt innen oppdagelse og utvikling av legemidler har forvandlet tilgjengelige terapier for mange krefttyper. For eksempel er godkjenning av CAR T-celler – T-celler samlet inn fra en kreftpasient og deretter modifisert i laboratoriet slik at de uttrykker en reseptor som tillater presisjonsmålretting av visse kreftceller – godkjent for behandling av mange typer lymfomer, basert på markerte svarfrekvenser inkludert fullstendig remisjonsrater over 50 %. Bemerkelsesverdige fremskritt har skjedd i behandlingen av en annen "blod"-kreft, multippelt myelom, hvor FDA har godkjent mer enn ti nye midler i løpet av det siste tiåret. Resultatet har vært transformasjonen av behandlingsparadigmer for pasienter med nylig diagnostisert og residiverende sykdom.

Spesielt kreftformene som er profilert ovenfor, myelom og lymfom, er hematologiske kreftformer, noe som gjenspeiler det faktum at opprinnelsescellen er en celle som er en del av blodet. Som det fremgår av overfloden av nylige godkjenninger, er suksessratene for utvikling av nye legemidler for hematologiske kreftformer blant de høyeste av de mange terapeutiske områdene innen medisin, inkludert nevrologi, revmatologi og kardiologi.

Imidlertid er behandlingsfremskritt for solide svulster, nemlig svulster som oppstår i leveren, bindevevet og hjernen, fortsatt få i antall. I sterk kontrast til suksessratene for hematologiske kreftformer, er suksessraten for utvikling av legemidler i solide svulster fortsatt den laveste av de mange terapeutiske områdene i medisinen.

Dette gjelder spesielt for sarkom, en kreft i bindevevet som utgjør omtrent 15,000 1975 nye krefttilfeller i USA årlig. Som et bevis på den generelle mangelen på fremgang i behandlingen av denne krefttypen, er det nøkternt å erkjenne at det mest effektive medikamentet for behandling av pasienter med avansert sarkom, doksorubicin, ble godkjent i 17! Og dette faktum gjenspeiler ikke høy tolerabilitet eller robust effekt. Doxorubicin er kjent som "Red Devil", nomenklatur som gjenspeiler dens røde farge i den intravenøse infusjonsposen og dens dårlige toleranse, med anemi, lavt antall hvite blodlegemer som disponerer for infeksjon, hjertesvikt, kvalme, oppkast og diaré blant de forventede toksisiteter. Med all den risikoen kan du forvente betydelig oppside når det gjelder effekt, men responsraten hos pasienter med nylig diagnostisert sarkom er omtrent XNUMX % og responsene er forbigående når de oppstår.

Behandlingsalternativer for avanserte sarkompasienter etter sykdomsprogresjon på doksorubicin (kalt refraktær sykdom) er enda mindre velsmakende. For eksempel, i den store undertypen av sarkom som kalles udifferensiert pleomorft sarkom, eller UPS, har det eneste FDA-godkjente legemidlet for pasienter med refraktær sykdom, Votrient®, en responsrate på 4 % og en advarsel for mulig dødelig levertoksisitet.

I dette uttørkede landskapet med sårt behov for utvikling av nye legemidler, tar visse farmasøytiske selskaper utfordringen med å møte et utrolig udekket medisinsk behov. Firmaet mitt, TRACON Pharmaceuticals, studerer for eksempel sjekkpunkthemmeren envafolimab i en studie som registrerer pasienter med refraktær UPS. Checkpoint-hemmere, som Opdivo® og Keytruda®, aktiverer en pasients eget immunsystem for å angripe hans eller hennes kreft og er nå godkjent for mer enn tjue krefttyper, men ikke ved sarkom. Basert på data om at denne legemiddelklassen er aktiv i sarkom, er målet med studien (kalt ENVASARC) å demonstrere en responsrate som er tre eller flere ganger høyere enn responsraten Votrient har vist hos disse pasientene.

Boehringer Ingelheim studerer presisjonsmedikamentkandidaten BI 907828 som retter seg mot en vei som er selektivt aktivert i en annen stor sarkomsubtype, liposarkom (et sarkom som stammer fra fettceller), i fase 2/3 Brightline-1-studien som er designet for å forlenge overlevelse sammenlignet med doksorubicin. Til slutt studerer Inhibrx en presisjonsmedikamentkandidat INBRX-109 i sarkomsubtypen chondrosarcoma (et sarkom som stammer fra bruskceller) i en annen fase 3-studie (kalt ChonDRAgon). I så fall er forsøket utformet for å forlenge overlevelsen sammenlignet med en placebo eller sukkerpille, og understreker utilstrekkeligheten til dagens behandlingsalternativer for refraktært sarkom.

Levering av kliniske forsøksdata fra disse selskapene for å adressere mangelen på effektive og tolerable behandlinger for sarkom kan ikke komme raskt nok. Sarkom kan representere krefttypen med det største udekkede behovet for ny behandling, og vi bør gi en bedre løsning før den mest effektive behandlingen, doksorubicin, fyller 50 år.