Amerikanske forskere vil registrere 40,000 1.2 i høyinnsats, XNUMX milliarder dollar Recover-studie

National Institutes of Health ruller ut en av de største studiene i verden for å forstå langvarig Covid i en innsats med høy innsats for å finne definitive svar om en rekke tilsynelatende urelaterte og noen ganger ødeleggende symptomer som har plaget pasienter og forvirret leger.

Den skattebetalerfinansierte studien på 1.15 milliarder dollar, kalt Recover, har som mål å registrere nesten 40,000 XNUMX personer innen utgangen av dette året. Den vil følge deltakerne over fire år, og sammenligne personer med Covid med de som aldri har hatt det, med mål om å identifisere alle de langsiktige symptomene og finne ut hvordan viruset forårsaker dem. The Patient-Leed Research Collaborative sa at det var mer enn 200 lange Covid-symptomer på tvers av 10 organsystemer, ifølge en studie publisert i fjor i The Lancet.

Det er et enormt arbeid, og forventningene er høye. Størrelsen på budsjettet, bredden, dybden og omfanget av studien sees sjelden i vitenskapelige studier.

Studiens konklusjoner kan spille en sentral rolle i å utvikle diagnostiske tester og finne behandlinger for pasienter som forblir syke måneder etter å ha fått Covid-19. Hvis forskerne kan lage kliniske definisjoner av de ulike langtidssykdommene knyttet til viruset, vil pasienter stå på fastere grunn når de prøver å overbevise helseforsikringsselskaper om å dekke behandlingene deres og få godkjent uførekrav.

Dr. Walter Koroshetz, som sitter i Recovers eksekutivkomité, sa at studien er designet for å undersøke lang Covid fra alle mulige vinkler og gi definitive svar. Men Koroshetz erkjente at selv en studie av denne størrelsen vil møte store utfordringer med å nå slike ambisiøse mål.

«Jeg er bekymret for at dette ikke er et enkelt svar. De post-infeksiøse vedvarende symptomene som går videre til kronisk utmattelsessyndrom har trosset noens forklaring, sier Koroshetz, direktør for National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Recover-studien tar sikte på å fullføre registreringen av mer enn 17,000 20,000 voksne innen september og 30 XNUMX barn innen utgangen av året, ifølge Dr. Stuart Katz, som koordinerer den landsomfattende utrullingen av Recover-studien ved sitt sentrale knutepunkt ved New York University Langone Helse. Studien vil ha forskerteam ved mer enn XNUMX universiteter og medisinske institusjoner over hele USA

Fra denne uken har 5,317 269 voksne og 15 barn blitt registrert, til sammen omtrent 40,000 % av den totale befolkningen på nesten XNUMX XNUMX, ifølge Katz, en kardiolog som studerer kongestiv hjertesvikt. Katz fanget Covid i desember 2020 og led av symptomer i omtrent ett år.

National Institutes of Health planlegger også å lansere en "pakke med kliniske studier" på mulige behandlinger i løpet av de kommende månedene, ifølge Dr. Gary Gibbons, direktør for National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons sa at NIH er i aktive diskusjoner med den farmasøytiske industrien om å studere om antivirale midler og andre intervensjoner kan forebygge eller behandle langvarig Covid.

"Disse er utforskende med selskaper som har agenter som kan gå til FDA for godkjenning," sa Gibbons. "Det er en interesse både for offentlig-privat samarbeid i dette rommet, og vi er veldig håpefulle på at noe vil dukke opp i løpet av de neste månedene."

Gibbons sa imidlertid at NIH sannsynligvis vil trenge mer finansiering fra kongressen for forsøkene gitt omfanget og kompleksiteten til problemet.

"Vi forventer å virkelig fullføre den kliniske studieporteføljen som pasienter med lang Covid fortjener, den vil sannsynligvis overstige 1.15 milliarder dollar innledende tildeling som kongressen tildelte," sa Gibbons.

Mens publikum bruker lang Covid for stenografi, er det vitenskapelige navnet postakutte følgetilstander av Covid, eller PASC. Forskere mener det ikke er en enkelt sykdom, men flere forskjellige sykdommer som påvirker mange organsystemer.

Forskere vet fortsatt ikke hvordan viruset utløser et så bredt spekter av symptomer som kan vedvare måneder etter den første infeksjonen, hvorfor noen av disse symptomene dukker opp hos noen pasienter, men ikke hos andre, eller nøyaktig hva risikofaktorene er for å utvikle dem.

"Alles immunsystem er forskjellig, så alle kommer til å reagere på et nytt virus på en annen måte," sa David Putrino, en fysioterapeut og direktør for rehabiliteringsinnovasjon ved Mount Sinai Health System i New York City. Putrino har hjulpet til med å behandle langvarige Covid-pasienter siden de første dagene av pandemien i 2020. Mount Sinais Icahn School of Medicine er en av institusjonene som deltar i Recover.

Putrino sa at mange pasienter som kommer til Sinai-fjellet for behandling lider av kognitive svekkelser som ligner på traumatiske hjerneskader, ofte referert til som hjernetåke, der de sliter med taleflyt og legger planer for å takle livets daglige utfordringer. De kan også ofte ha unormal hjerterytme, prikkende opplevelser, smertefulle kramper og angstfølelser.

Enhver form for fysisk eller mental anstrengelse forverrer disse symptomene. Som en konsekvens sliter rundt 60 % av de lange Covid-pasientene ved Sinai-fjellet med å fortsette på jobben, sa Putrino. De måtte enten gå over til deltidsarbeid fra fulltid, gå av med tidlig pensjon eller ble arbeidsledige. Nesten alle pasientene rapporterer om en forverring av livskvaliteten på grunn av symptomene, la han til.

Nasjonens helsebyråer vet ennå ikke nøyaktig hvor mange mennesker som lider av tilstanden. Svaret på det spørsmålet, som Recover håper å kaste mer lys over, kan ha store implikasjoner for nasjonens helse og økonomi.

Sentrene for sykdomskontroll og forebygging, i en studie som undersøkte nesten 2 millioner pasientjournaler, fant at én av fem Covid-overlevende i alderen 18 til 64 og én av fire i alderen 65 og eldre utviklet et helseproblem som kan være relatert til langvarig Covid. Hvis funnene viser seg å være nøyaktige for den bredere befolkningen, kan millioner av mennesker i USA ha en eller annen form for tilstanden.

Personer som overlevde viruset hadde dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle luftveissykdommer eller lungeemboli, ifølge CDC-studien. Forfatterne sa lenge Covid kan svekke en persons arbeidsevne, noe som kan ha økonomiske konsekvenser for familiene deres.

Alvorlighetsgraden og varigheten av pasientenes lange Covid-symptomer varierer mye, sa Katz. Befolkningen av mennesker som er permanent invalidisert av langvarig Covid er sannsynligvis en brøkdel av dem som har en eller annen form for tilstanden, sa han. Likevel er det sannsynligvis et veldig stort antall mennesker som har en funksjonshemming fra langvarig Covid gitt realiteten at minst 87 millioner mennesker i USA har fått viruset på et tidspunkt, sa Katz.

Med så mange ubesvarte spørsmål, har ikke leger en presis måte å diagnostisere pasienter med lang Covid. Behandlinger på dette tidspunktet er for det meste å håndtere symptomer, ikke adressere den underliggende årsaken til sykdommene, sa Putrino. Forskere må definere de forskjellige typene av lang Covid slik at de kan skreddersy behandlinger til individuelle pasienter, la han til.

Utfordringen med å diagnostisere og behandle pasienter med langvarig Covid er at mange av symptomene også er assosiert med andre sykdommer, sa Katz. Recover inneholder kontrollgrupper, personer som aldri har hatt Covid, slik at forskere kan definere hvilke symptomer som faktisk forekommer oftere hos personer som har en historie med infeksjon, sa Katz.

Alle deltakerne i Recover vil gjennomgå et batteri av laboratorietester, vitale tegn og fysiske vurderinger, samt en undersøkelse av symptomer og underliggende helsetilstander blant mange andre spørsmål ved påmelding og med jevne mellomrom gjennom hele studien. Mindre populasjoner av deltakere vil gjennomgå mer intense evalueringer som inkluderer elektrokardiogrammer, hjerne-MR, CT-skanninger og lungefunksjonstester.

Forskerne tar sikte på å identifisere klynger av symptomer assosiert med ulike abnormiteter i laboratorietester og avdekke mekanismene i kroppen som forårsaker disse symptomene gjennom avansert bildebehandling, sa Katz. Abnormiteter funnet i laboratorietester, for eksempel blodprøver, som er assosiert med langvarig Covid kan tjene som grunnlag for fremtidige diagnostiske tester, sa han.

Ved å definere de forskjellige typene av lang Covid, studien vil også veilede kliniske studier ved å gi en klarere idé om hvilke behandlinger som kan vise seg å være mest effektive for å målrette mot de underliggende årsakene.

"Klinikere trenger virkelig at vi avklarer hva som er det kliniske spekteret, definisjonen av lang Covid - det er avgjørende for å behandle det," sa Gibbons. "Hvis du skal gjøre en klinisk studie, vil du virkelig vite at du kan behandle hjernetåke annerledes enn de kardiopulmonale symptomene," sa han.

Recover vil også analysere titalls millioner elektroniske pasientjournaler og studere vevsprøver fra obduksjoner av personer som hadde Covid da de døde. Alle Recover-dataene vil gå inn i en database som etterforskere på steder over hele landet kan bruke i forskning på spesifikke aspekter ved langvarig Covid som de kan vise til Recovers ledelse.

Dr. Grace McComsey, hovedetterforsker for Recover-området ved Case Western Reserve University i Cleveland, sa at studiedesignet vil gi teamet hennes tilgang til en stor pool av pasientdata som de ellers ikke ville ha tid eller ressurser til å samle inn på. deres egen. McComsey, en ekspert på infeksjonssykdommer som forsket på HIV før pandemien, har sendt inn et konsept med teamet sitt for å se på hvordan viruset forårsaker betennelse hos pasienter.

«Du vil få tilgang til mye data, mange prøver på pasienter som jeg ellers ikke kan gjøre fra min egen side. Det vil åpenbart ta meg mye tid og mange ressurser som jeg ikke har, sa McComsey. «Den enorme mengden data og en enorm mengde pasienter. Jeg tror det definitivt er et stort pluss i Recover.»

Imidlertid har tempoet i den føderale regjeringens innsats for å adressere den langsiktige helseeffekten av Covid blitt kritisert. Noen av landets ledende helseeksperter beskrev forskning på lang Covid som "smerte sakte," ifølge en rapport fra mars hvis forfattere inkluderte flere tidligere medlemmer av president Joe Bidens Covid-overgangsteam, inkludert Zeke Emanuel.

Det har gått mer enn ett og et halvt år siden kongressen ga 1.15 milliarder dollar til å studere den langsiktige virkningen av Covid i desember 2020. Francis Collins, NIH-direktør på den tiden, kunngjorde i februar 2021 lanseringen av en landsomfattende studie. Den påfølgende mai tildelte NIH 470 millioner dollar til New York University Langone for å sette opp observasjonsdelen av studien ledet av Katz og teamet hans.

Koroshetz erkjente frustrasjonen med tempoet i forskningen, men han sa at studien er designet gjennom sin størrelse og omfang for å svare på spørsmål som mindre studier ikke kan.

"Vi setter dette sammen for ikke å gå glipp av noe," sa Koroshetz. «Det er litt som et slagskip. Det er en del av problemet."

Selv om Recover vil følge deltakerne i fire år, vil forskere publisere funnene sine gjennom hele studiens varighet, sa Katz. Den første rapporten, basert på den første vurderingen av deltakerne, bør publiseres kort tid etter at påmeldingen er fullført, sa han.

"Sammenlignet med andre store multisite-studier ble dette gjort i en rasende hastighet fordi det var en erkjennelse av at det er et presserende folkehelsebehov," sa Katz.

Putrino sa at NIH-finansiert forskning vanligvis er langsom, risikovillig og normalt ikke fører til rask implementering av behandlinger som hjelper pasienter. Han sa at NIH vanligvis ikke investerer i høyrisikoforskning fordi den ikke ønsker å bli oppfattet som gambling med skattebetalernes penger. Putrino sa at teamet hans søkte om et Recover-stipend i desember 2021 og at de ikke har hørt tilbake ennå.

Han sa at NIH burde opptre mer som industrien ved å gå raskt for å investere i høyrisikoforskning som kan føre til forstyrrende innovasjoner.

"NIH har kapasitet til å følge en prosess som ligner på industri - det er ikke typisk, men de kan gjøre det," sa Putrino, som var en av forfatterne på marsrapporten som kritiserte tempoet i den føderale regjeringens lange Covid-innsats. "Vi trenger en høyrisikoinvestering akkurat nå," sa han.

I april, president Biden instruerte helse- og menneskelige tjenesters sekretær Xavier Becerra til å utvikle en nasjonal forskningshandlingsplan for langvarig Covid i samarbeid med sekretærene for forsvar, arbeidskraft, energi og veteransaker. HHS skal ha planen klar neste måned, i henhold til Bidens direktiv.

JD Davids, en pasientforkjemper, sa at NIH burde modellere den føderale responsen på lang Covid etter suksessen med å forske og utvikle HIV-behandlinger. Det inkluderer å opprette et sentralkontor ved NIH med budsjettmyndighet, i likhet med Office of Aids Research, som utvikler en strategi hvert år med innspill fra pasienter om hvordan man kan bruke midler til forskning, sa Davids, medlem av Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz og Gibbons sa at Recover beveger seg så raskt som mulig for å få i gang kliniske studier på behandlinger. «Vi kommer ikke til å vente i fire år og deretter gjøre forsøkene. Vi går til det som stiger til toppen når det gjelder ideer,” sa Koroshetz.

Gibbons sa at NIH ikke kan gi en tidslinje akkurat nå på hvor lang tid de kliniske forsøkene vil ta. Selv om NIH etterlyser konsepter, har den ingen ferdige planer for hvordan rettssakene vil fortsette ennå, sa.

"Det er sannsynligvis ikke et tilfredsstillende svar, men vi kan bare bevege oss i vitenskapens tempo," sa Gibbons. "Hvis du etablerer protokollen, må du registrere deltakere og du må la protokollen spille ut. Vi har ikke en protokoll i hånden ennå.»